| DB source | nl |
|---|
| Institution | KU Leuven |
|---|
| Code | 5708523b-9e34-4164-a385-0ddd3139f7df |
|---|
| Unité(s) | Omgeving en Gezondheid
|
|---|
| Début | 10/14/2020 |
|---|
| Fin | 10/14/2024 |
|---|
| Titre fr |
|
|---|
| Titre nl | Invloed van epigenetische modificaties op malaise na fysieke inspanning bij mensen met myalgische encefalomyelitis/chronisch vermoeidheidssyndroom
|
|---|
| Titre en | Influence of Epigenetic Modifications on Post-Exertional Malaise in People with Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome
|
|---|
| Description fr |
|
|---|
| Description nl | Myalgische encefalomyelitis/chronisch vermoeidheidssyndroom (ME / CVS) is een complexe en ernstige aandoening die wordt gekenmerkt door chronische vermoeidheid, wijdverspreide pijn en hyperalgesie, en andere cognitieve symptomen zoals concentratiestoornissen en geheugenstoornissen. Volgens recente diagnostische criteria is het meest kenmerkende en invaliderende symptoom van de ziekte misschien wel de aanwezigheid van malaise na fysieke inspanning. De pathofysiologie is nog grotendeels onbekend en het ontrafelen van de exacte onderliggende biologie van ME/CVS is dringend nodig voor het ontwikkelen van nieuwe en effectievere behandelingen. In de afgelopen jaren is er steeds meer onderzoek gedaan naar het begrijpen van de pathofysiologie van ME/CVS en malaise na fysieke inspanning. Onderzoek heeft de rol van oxidatieve stress, activering van het immuunsysteem en neuro-immuuncellen en veranderingen van het centrale zenuwstelsel aan het licht gebracht, waaronder een verhoogde gevoeligheid van het centrale zenuwstelsel voor sensorische input (d.w.z. centrale sensibilisatie). Verschillende factoren die mogelijk betrokken zijn bij deze mechanismen, zoals brain-derived neurotrophic factor, catechol-O-methyltransferase, histon-de-acetylasen en serotonine, zouden de symptomen van patiënten en malaise na fysieke inspanning kunnen verklaren, vooral omdat sommige van deze factoren veranderen als reactie op inspanning. Epigenetische mechanismen, waaronder DNA-methylatie en histonacetylatie, bleken betrokken te zijn bij de regulering van factoren die mogelijk belangrijke spelers zijn bij ME/CVS en meer specifiek malaise na fysieke inspanning. Daarom is epigenetica veelbelovend om mechanismen te ontrafelen die malaise na fysieke inspanning bij ME/CVS kunnen verklaren. Slechts enkele studies onderzochten DNA-methylatie bij patiënten met ME/CVS. De eerste resultaten zijn veelbelovend en duiden op een veranderde methylatie in genen die verband houden met immuunresponsen, kinaseactiviteit en neurale plasticitei, maar deze komen uit cross-sectionele studies. Voor zover wij weten, heeft geen enkele studie het effect van inspanning op epigenetische veranderingen beoordeeld, noch de relatie tussen DNA-methylatie en malaise na fysieke inspanning bij patiënten met ME/CVS. Dit is een belangrijke onderzoekskloof. Het begrijpen van malaise na fysieke inspanning in relatie tot epigenetische processen zoals DNA-methylatie zou waarschijnlijk nieuwe targetbare kernmechanismen opleveren voor het ontwikkelen van nieuwe behandelingen. Daarom zal dit doctoraatstraject gericht zijn op het onderzoeken van de rol van epigenetische mechanismen bij malaise na fysieke inspanning bij ME/CVS.
|
|---|
| Description en | Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) is a complex and disabling condition characterized by chronic fatigue, widespread pain and hyperalgesia, and other cognitive symptoms such as difficulties to concentrate and memory impairment. According to recent diagnostic criteria, the most characteristic and disabling symptom of the disease is arguably the presence of post-exertional malaise. Its pathophysiology is poorly understood, and unravelling the exact underlying ME/CFS biology is urgently needed for developing new and more effective treatments. In recent years, an increasing amount of research has focused on understanding the pathophysiology of ME/CFS and post-exertional malaise. Research has highlighted the role of oxidative stress, immune system and neuroimmune cells activation, and central nervous system alterations – including increased sensitivity of the central nervous system to sensory input (i.e. central sensitization). Several factors potentially involved in the mechanisms underlying these processes, such as brain derived neurotrophic factor, Catechol-O-methyltransferase, histone de-acetylases and serotonin, might be able to explain patients’ symptoms and post-exertional malaise, especially because some of these factors are altered in response to exercise. Epigenetic mechanisms, including DNA methylation and histone acetylation, have been found to be involved in the regulation of factors that are potentially key players in ME/CFS and more specifically post exertional malaise. Therefore, epigenetics holds promise to unravel mechanisms underlying post-exertional malaise in ME/CFS. Only a few studies explored DNA methylation in patients with ME/CFS. Initial results showing altered methylation in genes related to immune responses, kinase activity, and neural plasticity are promising but come from cross-sectional studies. To the best of our knowledge no study assessed the effect of exercise on epigenetic changes, nor the relation between DNA methylation and post-exertional malaise in patients with ME/CFS. This is an important research gap. Understanding post-exertional malaise in relation to epigenetic processes such as DNA methylation would likely provide new targetable core mechanisms for developing new strategies and treatments. Therefore, this doctoral trajectory will be focused on investigating the role of epigenetic mechanisms in post-exertional malaise in ME/CFS.
|
|---|
| Qualificateurs | - Chronic fatigue syndrome - DNA methylation - Epigenetics - Exercise - |
|---|
| Personnel | Godderis Lode, Hendrix Jolien |
|---|
| Collaborations | |
|---|
